Das Immunsystem ist das natürliche Abwehrsystem des Körpers; bietet Schutz vor Krankheiten; Es erkennt und zerstört eindringende Mikroorganismen und im Gewebe gebildete Tumorzellen. Die Wissenschaft, die das Immunsystem untersucht, nennt sich Immunologie.
Der Zweck der Krebsimmuntherapie besteht darin, das eigene Immunsystem der Person gegen den Tumor zu stimulieren. Da sich Krebszellen von den normalen Körperzellen unterscheiden, können sie vom Immunsystem erkannt und zerstört werden. Allerdings können Krebszellen, die das Potenzial haben, sich als normale Zellen auszugeben, dem Immunsystem entkommen oder die Reaktion reicht möglicherweise nicht aus, um Krebszellen vollständig zu beseitigen. An diesem Punkt aktivieren Immuntherapien unser Immunsystem, sodass Krebszellen erkannt und zerstört werden können. Dies kann durch die externe Verabreichung von Antigenen erreicht werden, die die Immunantwort stimulieren, oder durch Immunregulierung (Modulation) mit Impfstoffen oder onkolytischen Viren.
Die ersten Studien zur Immuntherapie wurden durchgeführt zu Melanomen und Nierenzellkarzinomen. Es wurde mit Alpha und Interleukin-2 hergestellt (1). Die Überlegenheit von Sipuleucel-T, einer Art Krebsimpfstoff, gegenüber Placebo wurde in einer Studie an Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs nachgewiesen (2). In den letzten Jahren wurden insbesondere in Studien zu PDL-1 und PD-1 (3-6) erste erfolgreiche Ergebnisse erzielt.
Die Strahlentherapie ist eine lokale (regionale) Therapie. Form der Behandlung, die sich auf die Zellen dort auswirkt, wo sie angewendet wird. Sie verursacht DNA-Schäden und daher ist zu erwarten, dass sie ihre Wirkung dort zeigt, wo sie angewendet wird. Der definierte „abskopale Effekt“ weist jedoch darauf hin, dass die Strahlentherapie auch in Bereichen entfalten kann, die weit vom Einsatzort entfernt sind. Dieser Effekt wurde erstmals 1953 von Mole beschrieben (7). In diesem Wort, das lateinischen Ursprungs ist, bedeutet „ab“ entfernte Siedlung und „scopus“ Ziel. Die ersten Krebsarten, bei denen der abskopale Effekt beschrieben wurde, waren: Nierenzellkarzinom, Lymphom, Leukämie, Neuroblastom, Brustkrebs und Melanom.
Obwohl der Mechanismus dieser Wirkung nicht vollständig geklärt ist, wurde vermutet, dass es sich um immunologische Mechanismen handeln könnte . Bei wirksamer Dosis kann die Strahlentherapie als Tumorimpfstoff wirken (Freisetzung tumorspezifischer Antigene). , erhöhte MHC-I-Expression, erhöhte FasL-Expression) oder den immunologischen Zelltod verursachen.
Die geeignete Strahlentherapiedosis und -technik wird noch erforscht. Obwohl es Studien gibt, die zeigen, dass der abskopale Effekt zunimmt, wenn eine hochdosierte Strahlentherapie angewendet wird, wie etwa bei Radiochirurgie oder hypofraktionierten Behandlungen, gibt es auch Studien, die behaupten, dass die periodische Anwendung von 1,8–2 Gy bei der fraktionierten Strahlentherapie die Immunzellen stärker unterdrückt (8).
Eine weitere Frage, die beantwortet werden muss, ist, ob es möglich ist, diesen Effekt zu verstärken, insbesondere wenn er zusammen mit immunregulierenden Mitteln oder einer Chemotherapie angewendet wird. Auf dem diesjährigen Multidisciplinary Head and Neck Cancers Congress in den USA wurde eine Studie vorgestellt, die zeigt, dass eine definitive Radiochemotherapie eine systemische immunologische Wirkung hat (9). In einer Studie an siebzehn Patienten mit Kopf- und Halskrebs wurde festgestellt, dass die Konzentrationen einiger Zytokine sowie der T-Zellen während der Behandlung anstiegen. Eines der auffälligsten Ergebnisse mit Kombinationen aus Strahlentherapie und Immuntherapie wurde von Postow et al. berichtet. Es wurde von (10) berichtet. Als in dieser Studie eine Strahlentherapie auf eine der Metastasen des Patienten angewendet wurde, deren Metastasen während der Ipilumumab-Behandlung fortgeschritten waren, wurde beobachtet, dass es zu einer signifikanten Rückbildung sowohl dieser Raumforderung als auch der Metastasen außerhalb des Strahlentherapiebereichs kam. In einer anderen Studie wurde berichtet, dass bei der Anwendung einer Strahlentherapie auf Lebermetastasen bei einem Patienten mit metastasiertem Lungenadenokarzinom, das gegen eine Radiochemotherapie resistent war, eine signifikante Reaktion sowohl bei diesen Metastasen als auch bei Fernmetastasen zu verzeichnen war (11). Es darf jedoch nicht vergessen werden, dass sich die meisten Studien zur Immuntherapie auf metastasierende Erkrankungen beziehen.
Es gibt immer mehr Daten, die zeigen, dass Strahlentherapie, wenn sie zusammen mit Chemotherapie oder angewendet wird Immuntherapeutika erzeugen nicht nur lokale, sondern auch systemische Wirkungen. Es scheint, dass es möglich sein wird, Strahlentherapie und Immuntherapie häufiger in der Klinik einzusetzen, sobald Fragen wie die geeignete Dosis und Technik geklärt sind.
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