Brustkrebs ist bei jungen Frauen selten. Weniger als 0,1 % der Tausenden diagnostizierten Brustkrebspatientinnen auf der ganzen Welt sind unter 20 Jahre alt. 1,9 % sind zwischen 20 und 34 Jahre alt und 10,6 % sind zwischen 35 und 44 Jahre alt (1,2). Obwohl die Zahl der Patienten, bei denen unter 40 Jahren Brust-CA diagnostiziert wurde, weniger als 7 % beträgt, wird allein in den USA jedes Jahr bei mehr als 14.000 Patienten invasiver oder nichtinvasiver Brustkrebs diagnostiziert. Trotz steigender Mammographieraten und Änderungen des Lebensstils ist die Brustkrebsinzidenz in der westlichen Welt im letzten Jahrzehnt stabil geblieben (3-5). Darüber hinaus steigt die Brustkrebsinzidenz bei jungen Frauen in unterentwickelten Ländern aufgrund verbesserter Aufklärungs-, Diagnose- und Registrierungssysteme (2,3,6). Obwohl Brust-CA bei jungen Frauen selten vorkommt, ist sie eine der häufigsten Ursachen für krebsbedingte Todesfälle unter 40 Jahren (7,8). Die Überlebensrate bei jungen Brustkrebspatientinnen ist niedriger als bei älteren Patientinnen (4,9).
Während die 5-Jahres-Überlebensrate bei Brustkrebspatientinnen vor dem 40. Lebensjahr 82 % beträgt, beträgt diese Rate 89 %. bei Brustkrebspatientinnen ab 40 Jahren. Stop (4). Auch wenn es umstritten ist, obwohl junge Frauen eine intensivere Behandlung erhalten, ist das junge Alter ein Risikofaktor für das Wiederauftreten der Krankheit und den Tod, wenn kumulative Daten ausgewertet werden (10-12).
Obwohl jüngere Frauen eine intensivere Behandlung erhalten, Das Fehlen effektiver Screening-Programme führt zu Verzögerungen bei der Diagnose, was dazu führt, dass jüngere Patienten größere Tumormassen und positive Lymphknoten aufweisen (13). Unterschiede in den Überlebensraten sind jedoch hauptsächlich auf Unterschiede in den biologischen Arten von Brustkrebs zurückzuführen. Im Vergleich zu prämenopausalen und postmenopausalen Patientinnen entwickeln sich bei jungen Frauen Brust-CA-Subtypen, die aggressiver sind, negative prognostische Merkmale aufweisen und weniger auf konventionelle Behandlungen ansprechen (14-16). Insbesondere weisen Tumoren bei jungen Frauen mit hohem Grad, negativem Hormonrezeptor und hoher Proliferationsfraktion auf eine stärkere lymphovaskuläre Invasion hin.
In einer koreanischen Studie wurden 1444 Frauen unter 35 Jahren und 8441 Frauen zwischen 35 Jahren untersucht -50 wurden untersucht und das Alter bei Diagnose ausgewertet. Es wurden relevante klinokopathologische Unterschiede festgestellt. Frauen unter 35 Jahren haben größere Tumore und mehr Lymphknoten. Auch junge Gruppe eine 32,4 % ER-positive, 30,6 % ER-negative, 37 % unbekannte Gruppe in der älteren Gruppe, 36,6 % ER-positive, 27,8 % ER-negative, 35,5 % ER unbekannte Gruppe. Darüber hinaus sind in der jungen Gruppe 29,9 % PR-positiv, 31,9 % PR-negativ und 38,2 % die unbekannte Gruppe. In der älteren Gruppe waren 36,6 % PR-positiv, 27,6 % PR-negativ und bei 35,8 % wurde ein unbekannter Rezeptorstatus festgestellt.
Bei der Auswertung des durch immunhistochemisches Scoring ermittelten ERBB2-Status wurden 263 Frauen unter diesem Alter untersucht von 35 und 35,8 % in der älteren Gruppe. Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den 1947 in die Studie einbezogenen Frauen festgestellt (15). Jüngste Studien haben gezeigt, dass Brustkrebs, der sich bei jungen Frauen entwickelt, unterschiedliche biologische Eigenschaften und unregelmäßige onkogene Signalwege wie Src und E2F aufweist, was die Prognose verändern kann (17). Darüber hinaus gibt es immer mehr Hinweise darauf, dass biologische Subtypen von Brustkrebs rassische Unterschiede aufweisen. In großen Studienreihen, in denen Alter, Rasse und Brustkrebs-Subtypen untersucht wurden, wurden der basale Brustkrebs-Subtyp (ER (-), PR (-), ERBB2 (-), Cytokeratin 5/6 (+) und/oder ERBB1 (+) untersucht )) war prämenopausal schwarz. Dies zeigt, dass es häufiger bei Frauen (39 %) vorkommt als bei postmenopausalen schwarzen Frauen (14 %) und als bei nichtschwarzen Frauen jeder Altersgruppe (16 %) (18). Darüber hinaus wird berichtet, dass der Subtyp Luminal A (ER (+) und/oder PR (+), ERBB2 (-)) mit guter Prognose bei schwarzen Frauen vor der Menopause seltener vorkommt (36 %, 59 %, bzw. 54 %).
Das Risiko, an Brustkrebs zu sterben, ist hoch und trotz hochdosierter Behandlung haben junge Patientinnen mit einigen altersspezifischen Problemen zu kämpfen. Diese Probleme, wie die Gefährdung des sozialen Lebens während der Behandlung, Befruchtungs- und Attraktivitätsprobleme, sind spezifische Probleme dieser Altersgruppe. Junge Frauen wünschen sich nach der Behandlung Kinder. Diese Patientinnen haben erhöhte genetische Risikofaktoren (19-22).
Risikofaktoren
Mit Ausnahme des weiblichen Geschlechts ist das zunehmende Alter der stärkste Risikofaktor für die Entstehung von Brustkrebs. Dadurch haben junge Frauen ein geringeres Risiko als Frauen in der prämenopausalen Altersgruppe. Das durchschnittliche Risiko, in den Zwanzigern an Brustkrebs zu erkranken, beträgt 1/1800, in den Dreißigern 1/230, in den Vierzigern 1/70 (4)
Familienanamnese, insbesondere bei jungen Erstgeborenen Verwandte, die an Brustkrebs erkrankt sind. Ansonsten ist es der Hauptrisikofaktor. Obwohl 15–10 % der Brustkrebserkrankungen auf BRCA 1- und BRCA 2-Keimzellmutationen auf den Chromosomen 17 und 13 zurückzuführen sind, wurde festgestellt, dass 15–20 % der Brustkrebserkrankungen mit Genpleomorphismus und Umweltfaktoren zusammenhängen (17). Wenn man allein das Alter berücksichtigt, ist die Wahrscheinlichkeit, dass jüngere Brustkrebspatientinnen Trägerinnen einer BRCA-Mutation sind, höher. Bei 9 % der Patientinnen unter 40 Jahren, die wegen Brustkrebs im Frühstadium operiert wurden, wurde eine BRCA-1- oder BRCA2-Mutation festgestellt. Andere Risikofaktoren, wie familiärer oder persönlicher Eierstockkrebs, beidseitiger Brustkrebs oder aschkenasische jüdische Abstammung, verursachen ebenfalls dieses Risiko. Unbekannte Varianten von BRCA1 und BRCA 2 variieren auch je nach Rasse (23). Für junge Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde, wird eine notwendige Beratung und Untersuchung bezüglich BRCA1 und BRCA 2 empfohlen, insbesondere bei Patientinnen mit Brust- und Eierstockkrebs in der Familienanamnese.
Bei einigen seltenen genetischen Erkrankungen ist die Anfälligkeit junger Frauen höher Die Entstehung von Brustkrebs nimmt zu. . Dies sind die Cawden-Krankheit (PTEN-Genmutation auf Chromosom 10, junges Alter, Hamartome, Brust- und Schilddrüsenkarzinom), Li-Frauenia (TP53-Mutation auf Chromosom 17, Weichteilknochensarkome, Gehirntumor, Nebennierentumor, Brustkrebs) (24) , Das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, ist bei einer Exposition gegenüber ionisierender Strahlung im Kindes- und Jugendalter (Strahlenexposition durch Morbus Hodgkin bei Kindern) erhöht (25).
Trotz bestehender Vorurteile wurde beobachtet, dass die Die Entstehung von Brustkrebs erfolgt bei jungen Patientinnen spontan. Es wurde kein eindeutiger Zusammenhang mit umweltbedingten und familiären Krebssyndromen hergestellt. Hormonelle und umweltbedingte Faktoren für die Entstehung von Brustkrebs sind bei jüngeren Patientinnen im Gegensatz zu älteren Patientinnen nicht eindeutig geklärt. Während das Stillen in allen Altersgruppen eine vorbeugende Wirkung auf die Entstehung von Brustkrebs hat, hat eine Schwangerschaft zwei Auswirkungen, beispielsweise das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken.
Große epidemiologische Studien zeigen, dass das Brustkrebsrisiko in den 3–15 Jahren nach der Geburt zwar steigt, dieses Risiko jedoch in den folgenden Jahren abnimmt (18, 31–34). Ein höheres mütterliches Alter bei der ersten Geburt erhöht vorübergehend das Brustkrebsrisiko. Schließlich ist die Schwangerschaft postmenopausal. Während es vor Brustkrebs schützt, erhöht das fortgeschrittene Alter der Mutter das Risiko für Schwangerschaften vor der Menopause. Der biologische Mechanismus für diese Situation ist nicht klar geklärt. Darüber hinaus haben Gewichtszunahme und ein hoher BMI im Gegensatz zu älteren Patientinnen eine schützende Wirkung gegen die Entstehung von Brustkrebs im jungen Alter (35–37).
Brustdiagnostische Verfahren bei jungen Frauen
Die meisten Läsionen, die sich bei jungen Frauen vor der Menopause entwickeln, sind gutartig. Aufgrund der hohen Gewebedichte liefert die Mammographie bei jungen Frauen nur begrenzte Daten (33-35). In dieser Patientengruppe liefern USG und MRT weitere Informationen. Brustkrebs kann bei jüngeren Patientinnen größer sein. Das Risiko eines multizentrischen oder bilateralen Auftretens ist ohne erbliche prädisponierende Faktoren nicht eindeutig bekannt. Es gibt keine Belege für die Auswirkung der Multifokalität der Krankheit auf das Überleben (36-41).
Viele klinische Studien haben Patienten in den Wechseljahrsstatus oder in Altersgruppen unter und eingeteilt über 50 Jahre alt. Es liegen keine veröffentlichten klinischen Studien zur Behandlung junger Frauen vor. Veröffentlichungen veröffentlichen relevante Behandlungen bei Frauen vor der Menopause, die die Altersgruppe in ihren 40ern widerspiegeln.
Lokale Behandlung bei jungen Patienten
Aufgrund unzureichender bildgebender Verfahren groß Bei Patienten mit großem Brustkrebs wird Brustkrebs diagnostiziert. Er tritt lokal und in fortgeschrittenen Stadien auf. Obwohl die Datenlage zu diesen Patienten begrenzt ist, profitieren jüngere Patienten stärker von einer präoperativen systemischen Therapie als ältere Patienten. Obwohl sie von einer Strahlentherapie des Tumorbetts profitieren, ist das junge Alter ein Risikofaktor für ein lokales Wiederauftreten sowohl bei invasiven als auch bei nicht-invasiven Erkrankungen (42-47).
Es gibt Hinweise darauf, dass eine Mastektomie die Überlebensrate erhöht, wenn Mastektomie und Brust- konservierende Eingriffe werden bei jüngeren Patienten verglichen. nicht nachgewiesen. In einer in Dänemark durchgeführten bevölkerungsbasierten Studie wurden 9.285 Brustkrebspatientinnen vor der Menopause untersucht. Während bei 719 Frauen unter 35 Jahren nach BCS ein Lokalrezidiv von 15,4 % festgestellt wurde, lag diese Rate zwischen den Altersgruppen bei 3 % von 45 und 49. Es gab keinen Unterschied im Sterberisiko zwischen den beiden Altersgruppen (48), nur das Alter war ein signifikanter Unterschied im Hinblick auf BCS. Es entsteht kein Trend. Allerdings bevorzugen immer mehr Patientinnen eine bilaterale prophylaktische Mastektomie und nicht nur eine Mastektomie (49). Obwohl es keinen klaren Grund für diesen Ansatz gibt, gibt es keine Hinweise darauf, dass ein derart aggressiver chirurgischer Eingriff die Ergebnisse positiv beeinflusst. Bei einigen jungen Patientinnen werden die lokalen Behandlungsmöglichkeiten davon beeinflusst, ob ein bekanntes genetisches Risiko für die Entwicklung neuer primärer Krebsarten besteht. Daher sollten Gentests durchgeführt und eine genetische Beratung im Hinblick auf genetische Mutationsträger bereitgestellt werden, was Auswirkungen auf lokale Behandlungsentscheidungen haben kann. Bilaterale prophylaktische Mastektomie und Oophorektomie werden zunehmend bei jungen Patienten mit bekannten BRCA-1-BRCA2-Mutationsträgern akzeptiert (50,51).
Derzeit liegen keine Daten über die Wirkung von Strahlentherapie und moderner systemischer Behandlung auf die Herzfunktionen vor junge Frau. Bei Patienten mit langer Lebenserwartung sollten weitere Effekte der Strahlentherapie berücksichtigt werden (52). Bei jungen Frauen, die sich einer brusterhaltenden Operation unterziehen, sind die Operationsränder ein wichtiges Thema. In einer Studie, die an 37 Axilla-negativen BCS-Patienten unter 35 Jahren durchgeführt wurde, wurde festgestellt, dass das Lokalrezidiv bei Patienten mit positiven Operationsrändern 50 % und bei Patienten mit negativen Operationsrändern 20,8 % betrug (45). In aktuellen Veröffentlichungen wurde festgestellt, dass das lokalrezidivfreie Überleben bei Frauen im Alter von 40 Jahren und darunter mit invasiver Erkrankung 84,4 % bei Patienten mit negativen Operationsrändern und 34,6 % bei Patienten mit positiven Operationsrändern betrug. Die lokalrezidivfreie Überlebensrate bei Frauen ab 40 Jahren betrug 94,7 % bei negativen Operationsrändern und 92,6 % bei positiven Operationsrändern (46). Bereinigt man diese Ergebnisse um das 10-jährige krankheitsfreie Überleben, ergab sich bei der jungen Patientin mit negativen Operationsrändern ein krankheitsfreies Überleben von 72 % und bei der jungen Patientin mit positiven Operationsrändern 39,7 %. Es wurde kein signifikanter Unterschied in Bezug auf die krankheitsfreie Überlebensrate bei weiblichen Patienten mit positivem und negativem Operationsrand im höheren Alter festgestellt.
Systemische Behandlung
Adjuvante Behandlungsempfehlungen hängen von den Merkmalen des Patienten ab Tumor und Patient. Bei der Behandlung werden unabhängig vom Alter Tumorsubtypen und Faktoren wie Grad, Proliferationsrate, Vorhandensein von Östrogen- und Progesteronrezeptoren und ERBB2-Expression bewertet.
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