Leukämie ist eine bösartige Erkrankung, die auftritt, wenn die Entwicklung normaler Melodyloe- und Lymphzellen irgendwann aufhört und sich die Zellen ab diesem Stadium klonal vermehren. 97 % bestehen aus akuten Leukämien und 3 % aus chronischen Leukämien. 75 % der akuten Leukämien werden durch akute lymphatische Leukämie (ALL) und 20 % durch akute myeloblastische Leukämie (AML) verursacht. Chronische Leukämien werden in Ph+ chronische myeloische Leukämie und juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML) unterteilt.
Während ALL mit einer Häufigkeit von 3–4 bei 100.000 weißen Kindern auftritt, beträgt die Häufigkeit von AML ein Viertel der Häufigkeit von ALL.
Das häufigste Alter, in dem Leukämie auftritt, liegt zwischen 2 und 5 Jahren. Leukämien machen 25–30 % aller Krebserkrankungen im Kindesalter aus.
Ätiologie
Zu den Faktoren, von denen bekannt ist, dass sie Leukämie verursachen, gehören Umweltfaktoren, Viren und Medikamente. Wenn Umweltfaktoren erwähnt werden, fallen einem ionisierende Strahlung sowie Benzol und seine Derivate ein, die für die Entstehung von AML verantwortlich gemacht werden. Das bekannteste Virus ist das Ebstein-Barr-Virus (EBV). Dabei handelt es sich um ein Virus, das reife B-Zell-Leukämie und Lymphome verursachen kann. Medikamente sind Medikamente, die zur Krebsbehandlung eingesetzt werden. Davon können Epipodophyllotoxine und Alkylierungsmittel langfristig AML verursachen. Es ist möglich, einige Fälle aufzulisten, die auf genetische Auswirkungen als Ursachen für Leukämie hinweisen. Wenn beispielsweise einer der eineiigen Zwillinge innerhalb der ersten 5 Lebensjahre an Leukämie erkrankt, beträgt das Risiko, auch beim anderen an Leukämie zu erkranken, 20 %. Das Risiko, dass ein Geschwisterkind eines an Leukämie erkrankten Kindes an Leukämie erkrankt, ist viermal höher als das der Allgemeinbevölkerung. Das Risiko, an Leukämie zu erkranken, steigt bei Krankheiten wie dem Down-Syndrom, der Fanconi-Anämie und dem Bloom-Syndrom, die durch genetische Chromosomenstörungen gekennzeichnet sind. Krankheiten wie angeborene Agammaglobulinämie, Shwachman-Diamond-Syndrom, Ataxia telengiectasia, Li-Fraumeni-Syndrom, Neurofibromatis, Diamond-Blackfan-Anämie und Kostmann-Krankheit, von denen bekannt ist, dass sie genetisch bedingt sind, führen zu einer Veranlagung für Leukämie.
Epidemiologie
Die Krankheit tritt am häufigsten im Alter von etwa 4 Jahren auf. Sie kommt bei Weißen häufiger vor als bei Schwarzen, die Prognose der Krankheit unterscheidet sich jedoch nicht zwischen Weißen und Schwarzen. Sie tritt häufiger bei Jungen als bei Mädchen auf. Während ALL in Nordafrika und im Nahen Osten selten ist, ist Lymphdrüsenkrebs selten Lymphomkrebs kommt häufiger vor. ALL kommt in westlichen Ländern, die die Industrialisierung abgeschlossen haben, häufiger vor als in anderen Ländern. In Indien und China ist es weniger verbreitet als im Westen.
Akute lymphatische Leukämie
ALL ist eine Krankheit, die dadurch entsteht, dass eine einzelne abnormale Vorläuferzelle, die die Fähigkeit besitzt, sich selbst zu erneuern und sich unendlich zu vermehren, bösartig wird . Bei Vorläuferzellen besteht das Risiko, dass sie während ihrer normalen Entwicklung spontane Mutationen entwickeln. Eine einzige Mutation kann für das Auftreten von ALL ausreichen, es kann aber auch mehr als ein mutagenes Ereignis erforderlich sein. Die häufigste zytogenetische Störung ist die interchromosomale Translokation. Darüber hinaus können auch Deletionen (Deletionen) einiger Teile von Chromosomen und DNA-Mutationen nachgewiesen werden.
Klinische Befunde
Fieber, Unwohlsein, Appetitlosigkeit, Schwäche, Blutungen und resistente Infektionen können zu den ersten Krankheitsbefunden gezählt werden. Der Anfang kann heimtückisch sein. Die körperliche Untersuchung zeigt Blässe, Blutungen auf der Haut, sogenannte Petechien, blaue Flecken, sogenannte Ekchymosen, Infektionen, eine Vergrößerung von Leber und Milz sowie eine Vergrößerung der Lymphknoten. Es kann viele Krankheiten imitieren. Bei akutem rheumatischem Fieber aufgrund von Gelenk- und Knochenverkrümmungen, bei infektiöser Mononukleose aufgrund von Leber-, Milz- und Lymphknotenvergrößerung, bei immunthrombozytopenischer Purpura aufgrund von Petechien und Ekchymosen, bei Keuchhusten aufgrund hoher Leukozytenzahl, bei aplastischer Anämie aufgrund von eine Abnahme aller Blutzellen. kann störend sein. Patienten können Blutungsbefunde aufweisen, insbesondere M3 (APL), eine Untergruppe der AML. Aufgrund einer Nierenbeteiligung kann es zu Blut im Urin, Bluthochdruck und Nierenversagen kommen. Bei einer Hirnhautbeteiligung kommt es zu Kopfschmerzen, Erbrechen und Ödemen am unteren Augenrand.
Beurteilung des Patienten
Zunächst sollte eine ausführliche Anamnese erhoben und eine ausführliche körperliche Untersuchung durchgeführt werden. Es sollten ein großes Blutbild, eine Blutbiochemie, Blutgerinnungstests, Hepatitistests, virale serologische Tests und Tuberkulose-Hauttests durchgeführt werden. Zur Diagnose sind eine Knochenmarkpunktion und eine Biopsie erforderlich. Das entnommene Knochenmarkmaterial sollte pathologisch untersucht werden und das Knochenmark sollte zur Untersuchung an Laboratorien für Durchflusszytometrie, Zytogenetik und Molekulargenetik geschickt werden. mediast Es wäre angebracht, eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs anzufertigen, um festzustellen, ob eine Nierenbeteiligung vorliegt. Um eine Beteiligung des Zentralnervensystems auszuschließen, sollte sich der Patient einer Lumbalpunktion unterziehen und die Liquor cerebrospinalis auf Zellularität untersuchen. Bei Fieber sollten alle Kulturen entnommen und mit der Gabe von Breitbandantibiotika begonnen werden. Vor Beginn der Chemotherapie sollte sich der Patient einer zahnärztlichen und augenärztlichen Untersuchung unterziehen.
Laborbefunde
Anämie, Zunahme oder Abnahme der Leukozytenzahl, Abnahme der Neutrophilen- und Thrombozytenzahl, Leukämiezellen sind im peripheren Blutausstrich zu sehen. Es kommt zu einem Anstieg des Serumharnsäurespiegels, des Kalium-, Kalzium- und Phosphorspiegels. Bei bis zu 30 % der Patienten steigen die LDH-Serumspiegel an, die Immunglobulinspiegel sinken. Die PT- und aPTT-Spiegel im Serum steigen und biochemische Tests zeigen Anomalien.
Prognostische Faktoren
Die Leukozytenzahl bei der Erstaufnahme <50.000/mm3 ist ein Zeichen für eine gute Prognose. Ein Alter >1 Jahr und <10 Jahre ist ein gutes Prognosezeichen. Bei Babys unter 1 Jahr ist die Prognose schlecht. Der Zelltyp, von dem die Krankheit ausgeht, ist für die Prognose wichtig. Frühe Prä-B-Zellen weisen auf eine gute Prognose hin, reife T-Zellen weisen auf eine schlechtere Prognose hin. Reife B-Zellen sind ebenfalls ein schlechtes prognostisches Zeichen. Dank der modernen Behandlungsprotokolle, die heute verwendet werden, nimmt die Bedeutung des Zelltyps allmählich ab. Ein DNA-Index der Zellen von >1,16 und eine über dem Normalwert liegende Chromosomenzahl in den Zellen sind ebenfalls gute Prognoseindikatoren. Einige der in Leukämiezellen beobachteten genetischen Anomalien sind gut, andere sind Indikatoren für eine schlechte Prognose: 11q23-Anomalie, t(4;11), t(11;19), t(9;22) sind Anomalien, die eine schlechte Prognose anzeigen. t(12;21)- und t(8;14)-Anomalien bieten eine gute Prognose. Das frühe Ansprechen auf die Chemotherapie (Prozentsatz der Leukämiezellen in der Knochenmarksuntersuchung am 7. und 14. Tag der Behandlung) ist ein prognostischer Faktor. Die Menge an Leukämiezellen, die während der Behandlung im Körper zurückbleiben (minimale Resterkrankung), ist ausschlaggebend für die Prognose. (MRH Tag 29) Eine anfängliche Beteiligung des Zentralnervensystems ist ein schlechtes prognostisches Zeichen. Merkmale wie Leber- und Milzgröße, Lymphknotenvergrößerung, Thrombozytenzahl, immunologische Untergruppen und gemischtzellige Leukämie haben keine prognostische Bedeutung mehr.
Leukämie? Foma?
Patienten stellen sich manchmal mit sehr großer Leber und Milz, großen Lymphknoten und Raumforderungen in den Brusthöhlen vor. Dabei wird die Anzahl der Leukämiezellen im Knochenmark überprüft, um festzustellen, ob der Patient an Lymphdrüsenkrebs (Lymphom) oder Leukämie leidet. Wenn Leukämiezellen mehr als 25 % aller Zellen ausmachen, spricht man von Leukämie, andernfalls von Lymphomen.
Zentralnervensystem-Leukämie
Eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) äußert sich in einigen Symptomen. Erhöhter Druck im Kopf verursacht morgendliche Kopfschmerzen, Erbrechen, Fundusödeme und eine Lähmung des 6. Hirnnervs. Durch die Beteiligung von Hirngewebe an Leukämiezellen kommt es zu Lähmungen der Hirnnerven, Lähmungen der Arme und Beine, Krämpfen, Gangstörungen und Handgleichgewichtsstörungen. Das Hypothalamus-Syndrom äußert sich durch übermäßiges Essen, übermäßige Gewichtszunahme sowie Haarwuchs im Gesicht und am Körper. Diabetes insipidus entsteht als Folge einer Beteiligung der hinteren Hypophyse. Rücken- und Beinschmerzen, Schwäche und Taubheitsgefühl treten als Folge einer Beteiligung des Rückenmarks auf. Es kann zu Blutungen im Zentralnervensystem kommen.
Hodenleukämie
In einem oder beiden Hoden wird eine schmerzlose Schwellung beobachtet. Während der Behandlung kommt es bei 10–23 % der Patienten zu einem Hodenrezidiv. Die Diagnose wird durch eine Biopsie aus beiden Hoden gestellt. Eine Biopsie kann bei 10 % der Patienten zu einer falschen Negativität führen. Eine anfängliche Leukozytenzahl von >20.000/mm3 erhöht das Risiko einer T-Zell-Leukämie, einer Raumforderung in der Brusthöhle und einer signifikanten Lymphknoten-, Leber- und Milzgröße sowie einer Hodenleukämie. Wenn bei der körperlichen Untersuchung kein Verdacht besteht, ist keine Biopsie erforderlich.
Behandlung
Die Behandlung von Leukämie umfasst Phasen wie Remissionsinduktion, ZNS-Präventionsbehandlung, Konsolidierung, Intensivierung und Erhaltung. Ziel der Behandlung ist die Erreichung und Aufrechterhaltung einer klinischen und hämatologischen Remission. Wenn wir von Remission sprechen, können Fieber, Knochenschmerzen usw. auf die Krankheit zurückgeführt werden. Keine Symptome wie Leber-, Milz- und Lymphknotenvergrößerung oder klinische Anzeichen einer Restleukämie bessern sich, die peripheren Blutbefunde normalisieren sich, die Zahl der Leukämiezellen liegt unter 5 % in einem ansonsten normalen Knochenmark und es liegt keine Leukämie im Zentralnervensystem vor System oder ein anderes Organ. � Es stirbt. Zur ZNS-Behandlung wird eine intrathekale (IT) Chemotherapie verabreicht und während der gesamten Behandlungsdauer fortgesetzt. Die Behandlung erfolgt mit Methotrexat oder einem Dreifachmedikament bestehend aus Methotrexat-Hydrocortison und Cytosinarabinosid. IT-Methotrexat kann eine Arachnoiditis verursachen, die durch Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen gekennzeichnet ist. Dieser Zustand heilt oft spontan ab. Eine Strahlentherapie wird auch bei Patienten durchgeführt, bei denen zunächst eine ZNS-Leukämie vorliegt oder die nicht frühzeitig auf eine Chemotherapie ansprechen. In modernen Behandlungsprotokollen dauert die Leukämiebehandlung zwischen 2,5 und 3,5 Jahren. Bei Mädchen ist die Behandlung kürzer als bei Jungen. Im Falle eines Rückfalls nach Behandlungsende ist die Prognose besser, als wenn es während der Behandlung zu einem Rückfall kommt. Die Behandlung von reifer B-Zell-Leukämie ist kürzer als bei anderen Formen.
Knochenmarktransplantation
Knochenmarktransplantation (BMT) wird routinemäßig bei Patienten in der zweiten Remission durchgeführt. Patienten, die mehr als 30 Monate nach Eintritt in die Remission einen Rückfall erleiden, werden erneut mit einer Chemotherapie behandelt. KIT ist für spätere Wiederholungen reserviert. Einige Leukämiepatienten mit zytogenetischen Anomalien mit hohem Risiko sollten sich einem KIT unterziehen, während sie sich in der ersten Remission befinden.
Behandlung von Hoden- und ZNS-Rezidiven
Die Prognose ist schlecht bei ZNS- und Hodenrezidiven, die während der Behandlung auftreten. Die Behandlung sollte mit aggressiver Chemotherapie und Strahlentherapie versucht werden.
Überleben
Während die 5-Jahres-Überlebensrate bei akuter Leukämie in den 1960er Jahren bei etwa 3 % lag, ist diese Rate heute auf 88 % gestiegen.
Unterstützende Behandlung
Anämie und Thrombozytopenie, die durch die Krankheit selbst und die zur Behandlung verwendeten Medikamente verursacht werden, werden durch die Gabe von Erythrozyten und Blutplättchen behandelt. Bei neutropenischem Fieber sollten breite Antibiotika eingesetzt werden. Die Chemoprophylaxe mit Trimethoprim und Sulfomathaxazol wird gegen eine Infektion mit Pneumocystis Jiroveci eingesetzt. Bei Kontakt mit dem Windpockenvirus sollte innerhalb von 72–96 Stunden Varicella-Zoster-Immunglobulin verabreicht werden. Das Tumorlysesyndrom, das mit der Lyse von Leukämiezellen zu Beginn der Behandlung einhergeht, sollte berücksichtigt und entsprechend behandelt werden.
Akute myeloische Leukämie (AML)
AML macht 15–20 % der Leukämien im Kindesalter aus. Im Gegensatz zu ALL liegt die Chance auf eine vollständige Heilung bei AML bei etwa 40–50 %. Neugeborenenlöss
Lesen: 0
