Patienten mit Lipidstörungen haben Probleme, einen normalen Körperfettspiegel (Cholesterinspiegel) aufrechtzuerhalten. Die häufigsten Lipidstörungen; Es handelt sich um überschüssiges Cholesterin, überschüssiges Triglycerid oder niedriges schützendes Cholesterin (HDL-Cholesterin). Hohe Mengen dieses Fetts werden mit Herzerkrankungen (Koronarerkrankungen), Schlaganfällen und peripheren Gefäßerkrankungen (Durchblutungsstörungen in den Beinen) in Verbindung gebracht. Endokrinologen sind darin geschult, Hypothyreose (niedriger Schilddrüsenhormonspiegel), Medikamenteneinnahme (z. B. Kortison) sowie genetische oder metabolische Erkrankungen zu erkennen, die mit Lipidstörungen verbunden sein können. Lipidstörungen können mit Erkrankungen wie Diabetes, metabolischem Syndrom, polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) und Fettleibigkeit einhergehen, die eine besondere Behandlung erfordern. Spezielle Diäten, Bewegung und Medikamente können zur Behandlung von Hyperlipidämie und anderen Lipidstörungen eingesetzt werden.
Lipide sind Fette, die aus der Nahrung aufgenommen oder von der Leber synthetisiert werden. Obwohl alle Lipide physiologisch wichtig sind, verursachen hohe Triglycerid- (TG) und Cholesterinwerte Krankheiten. Die Hauptfunktion von Triglyceriden besteht darin, Energie in Adipozyten und Muskelzellen zu speichern. Wenn es Cholesterin ist. Es ist ein häufiger Bestandteil von Zellmembranen, Steroiden, Gallensäuren und Signalmolekülen. Alle Lipide sind hydrophob und größtenteils im Blut unlöslich. Daher müssen sie in hydrophilen und kugelförmigen Strukturen, sogenannten Lipoproteinen, transportiert werden; Lipoproteine haben auch Oberflächenproteine (Apoproteine), die Cofaktoren und Liganden für Lipidverarbeitungsenzyme sind. Lipoproteine werden nach ihrer Größe und Dichte klassifiziert (die Dichte wird anhand des Verhältnisses von Lipid zu Protein bestimmt) und sind wichtig, da sie hohe Werte an Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) und niedrige Werte an Lipoproteinen hoher Dichte (HDL) aufweisen die Hauptrisikofaktoren für atherosklerotische Herzerkrankungen.
xogen. (Nahrungs-)Lipidstoffwechsel: Mehr als 95 % der Nahrunglipide sind Triglyceride; der Rest sind Phospholipide, freie Fettsäuren (FFA), Cholesterin (in Lebensmitteln als verestertes Cholesterin enthalten) und fettlösliche Vitamine. Nahrungstriglyceride werden im Magen und Zwölffingerdarm als Monoglyceride (MG) und freie Fettsäuren (FFAs) verdaut, dank Magen- und Pankreaslipasen und der Peristaltik des Magens. Auch Cholesterinester in der Nahrung werden über den gleichen Mechanismus freigesetzt. Es wird auch zu Cholesterin verestert. Nach diesem Prozess werden Monoglyceride (MG), freie Fettsäuren (FFAs) und freies Cholesterin im Darm dank Gallensäuremizellen löslich, die sie zur Absorption in die Darmzotten transportieren. Wenn sie von Enterozyten absorbiert werden, werden sie in Triglyceride umstrukturiert und mit Cholesterin in Chylomikronen verpackt, dem größten Lipoprotein.
Chylomikronen transportieren Triglyceride und Cholesterin aus der Nahrung von Enterozyten durch die Lymphgefäße in den Kreislauf. Apoprotein C-II (Apo C-Il) am Chylonicron in den Kapillaren von Fett- und Muskelgewebe. Es aktiviert die Endotellipoproteinlipase (LPL), die 90 % des ChylomikronTG in Fettsäuren und Glycerin umwandelt. Fettsäuren und Glycerin werden von Adipozyten und Muskelzellen zur Energienutzung und -speicherung zurückgehalten. Cholesterinreiche Chylomikronenrückstände kehren dann zur Leber zurück, wo sie durch einen von Apoprotein E (Apo E) abhängigen Prozess abgebaut werden.
Endogener Lipidstoffwechsel: Von der Leber synthetisierte Lipoproteine , endogenes TG und Cholesterin, die sie tragen. Lipoproteine zirkulieren weiter im Blut, bis das darin enthaltene TG vom umliegenden Gewebe aufgenommen oder in der Leber ausgeschieden wird. Wenn sie TG verlieren, werden sie stärker mit Cholesterin gesättigt, sodass Faktoren, die die Lipoproteinsynthese in der Leber auslösen, zu einem erhöhten Plasmacholesterin führen.
Lipoproteine mit sehr niedriger Dichte (VLDL) enthalten Apoprotein B-100 (Apo B). werden in der Leber synthetisiert und transportieren TG und Cholesterin in das umliegende Gewebe. VLDL ist die Art und Weise der Leber, überschüssiges TG zu exportieren, das aus Plasma-FFA und Chylomikronenrückständen gewonnen wird. Die VLDL-Synthese nimmt auch zu, wenn die intrahepatische FFA ansteigt, wie bei fettreichen Diäten, und wenn überschüssiges Fettgewebe FFA direkt in den Kreislauf bringt (z. B. Fettleibigkeit, unkontrollierter Diabetes). Apo C-II auf der Oberfläche von VLDL aktiviert endotheliales LPL, um TGs in FFA und Glycerin aufzuspalten, die von Zellen absorbiert werden.
Lipoproteine mittlerer Dichte (IDL) sind die Produkte der LPL-Verarbeitung von VLDL und Chylomikronen . IDLs sind cholesterinreiche VLDL- und Chylomikronenreste, die entweder von der Leber abgebaut oder durch Hepaticlipase zu LDL metabolisiert werden, das Apo B zurückhält.
Drop� High-Density-Lipoproteine (LDL), VLDL und IDL sind Stoffwechselprodukte und weisen die höchsten Cholesterinwerte aller Lipoproteine auf. Ungefähr 40 % der LDLs werden von der Leber durch einen Prozess ausgeschieden, der durch Apo B und hepatische LDL-Rezeptoren initiiert wird. Der Rest wird von hepatischen LDL- oder nichthepatischen Nicht-LDL-Rezeptoren (Scavenger-Rezeptoren) zurückgehalten. Hepatische LDL-Rezeptoren werden durch die Übertragung von Cholesterin auf die Leber durch Chylomikronen und stark gesättigte Fette in der Nahrung reduziert; Sie können auch zunehmen, wenn die Nahrungsfette und der Cholesterinspiegel niedrig sind. Nichthepatische Scavenger-Rezeptoren, die sich vor allem auf Makrophagen befinden, nehmen überschüssiges oxidiertes zirkulierendes LDL auf, das nicht von Leberrezeptoren verarbeitet wird. Oxidierte LDL-reiche Makrophagen wandern dann als Reaktion auf eine Endothelentzündung oder einen anderen Reiz zum Endothel und bilden Schaumzellen in atherosklerotischen Plaques. Es gibt zwei Formen von LDL: großes schwebendes LDL und kleines dichtes LDL. Kleine, dichte LDLs sind reich an Cholesterinestern und werden mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie und Insulinresistenz in Verbindung gebracht und sind besonders atherogen. Die hohe Atherogenität kleiner, dichter LDLs ist auf ihre weniger wirksame Bindung an hepatische LDL-Rezeptoren zurückzuführen, was zu einer längeren Verweildauer im Kreislauf und einer erhöhten Oxidation durch das Endothel führt.
Lipoproteine hoher Dichte (HDL) werden synthetisiert in den Enterozyten und der Leber und Es handelt sich um Lipoproteine, die zunächst kein Cholesterin enthalten. Der HDL-Metabolismus ist komplex, aber die wichtigste Aufgabe von HDL besteht darin, Cholesterin aus umgebenden Geweben zu sammeln und es an Bereiche zu liefern, wo es am meisten benötigt wird, wie z. B. die Leber, damit es von anderen Zellen und anderen Lipoproteinen abtransportiert wird (unter Verwendung von Cholesterinestertransferproteinen [ CETP|). Seine wichtigste Wirkung ist, dass es antiatherogen ist. Die Entfernung von freiem Cholesterin aus den Zellen wird durch den ATP-bindenden Kassettentransporter A 1 (ABCA1) sichergestellt, der sich mit Apo A-I verbindet, um „neues“ HDL zu produzieren. Das freie Cholesterin im neuen HDL wird durch das Enzym Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase (LCAT) verestert und produziert reifes HDL. Die HDL-Werte im Blut spiegeln den umgekehrten Cholesterintransport möglicherweise nicht vollständig wider.
Lipoprotein(a) ILp(a)] enthält Apolipoprotein(a) und enthält 5 cysteinreiche Enzyme namens Kringle. Es wird durch die Gin-Region definiert. Eine dieser Regionen ist mit Plasminogen homogen und soll die Fibrinolyse kompetitiv hemmen und für Thromben prädisponieren. Lp(a) kann auch Arteriosklerose direkt stimulieren. Die Stoffwechselwege der Lp(a)-Produktion und -Clearance sind nicht genau definiert, aber die Werte sind bei Patienten mit diabetischer Nephtopathie erhöht.
Was ist Dyslipidämie? (Hyperlipidämie)?
Dyslipidämie ist ein Anstieg des Plasmacholesterins und/oder der TGs oder niedrige HDL-Werte, die zur Entstehung von Arteriosklerose beitragen. Die Ursachen können primärer (genetischer) oder sekundärer Natur sein. Die Diagnose wird durch die Berechnung der Plasmawerte von Gesamtcholesterin, TG und Lipoproteinen gestellt. Die Behandlung umfasst Ernährungsumstellungen, Bewegung und lipidsenkende Medikamente.
Es besteht wahrscheinlich ein linearer Zusammenhang zwischen Lipidwerten und kardiovaskulärem Risiko. Der stärkste Beweis für den Erfolg bei der Behandlung von Hyperlipidämie ist, dass die Behandlung hohe Werte senkt LDL-Werte. Die Behandlung ist bei der Senkung hoher TG-Werte und der Erhöhung niedriger HDL-Werte weniger wirksam; hohe TG- und niedrige HDL-Werte sind bei Frauen offensichtlichere Indikatoren für ein kardiovaskuläres Risiko als bei Männern.
Die Hauptursachen sind Überproduktion und Mangel an TG- und LDL-Cholesterin. Hierbei handelt es sich um einzelne oder mehrere genetische Mutationen, die dazu führen, dass HDL ausgeschieden wird oder HDL zu wenig und zu stark ausgeschieden wird (siehe Tabelle unten). Primäre Lipidstörungen werden vermutet, wenn ein Patient körperliche Anzeichen einer Dyslipidämie, einen frühen Beginn einer atherosklerotischen Erkrankung (< 60 Jahre), eine Familienanamnese mit atherosklerotischen Erkrankungen oder einen Serumcholesterinspiegel > 240 mg/dl (>6,2 mmol/l) aufweist. Obwohl primäre Störungen die häufigsten Ursachen für Dyslipidämie bei Kindern sind, sind sie bei Erwachsenen seltener.
Sekundäre Ursachen werden in vielen Fällen von Dyslipidämie bei Erwachsenen beobachtet. Die wichtigste sekundäre Ursache in entwickelten Ländern ist die intensive Aufnahme von gesättigten Fettsäuren, Cholesterin und Transfettsäuren (TFA) in den Körper durch Ernährung und einen bewegungsarmen Lebensstil. TFAs werden durch Anlagerung von Wasserstoffatomen an mehrfach ungesättigte Fettsäuren gebildet; Sie kommen häufig in vielen verarbeiteten Lebensmitteln vor und sind als gesättigte Fette atherogen. Andere häufige sekundäre Ursachen: Diabetes mellitus, hoher Alkoholkonsum, chronisches Nierenversagen, Hypothyreose, primär biliäre Zirrhose und andere cholestatische Lebererkrankungen und Medikamente (Thiazide, Betablocker, Retinoid, Östrogen, Gestagen und Glukokortikoide). Patienten mit hohem TG; Diabetes ist eine besonders wichtige sekundäre Ursache, da sie tendenziell atherogene Kombinationen wie hohe, kleine, dichte LDL-Fraktionen und niedrige HDL-Fraktionen aufweist. Besonders Typ-2-Diabetiker gehören zur Risikogruppe. Diabetische Dyslipidämie wird häufig durch den hohen Kalorienverbrauch und die körperliche Inaktivität verschlimmert, die den Lebensstil einiger Typ-2-Diabetiker bestimmen.
Symptome und Anzeichen
Dyslipidämie auf Seine eigene Substanz kann Symptome hervorrufen, kann aber auch symptomatische Gefäßerkrankungen verursachen, einschließlich Erkrankungen der Herzkranzgefäße und der peripheren Arterien. Hohe TG (> 1000 mg/dl) können eine akute Pankreatitis verursachen. Hohe LDL-Werte verursachen ein Augenlid-Xanthelasma: sehnenartige Xanthome am Hornhautbogen und an der Achillessehne, an Ellenbogen- und Kniesehnen sowie an den Metacarpophalangealgelenken. Patienten mit der homozygoten Form der familiären Hypercholesterinämie können zusätzlich zu den oben genannten Befunden planare oder kutane Xanthome aufweisen. Bei Patienten mit stark erhöhter TG können „eruptive“ Xanthome am Rumpf, Rücken, Ellbogen, Rücken, Knien, Händen und Füßen beobachtet werden. Bei seltenen Patienten mit Dysbetaliproteinämie können palmare und tuberöse Xanthome auftreten.
Schwere Hypertriglyceridämie (>200 mg/dL [22,6 mmol/LJ) kann zu einem cremeweißen Aussehen der Netzhautarterien und -venen (Lipemiaretinalis) führen. Zu hohe Lipidwerte können dem Blutplasma ein milchiges Aussehen verleihen.
Diagnose und Screening
Bei Patienten mit charakteristischen körperlichen Befunden kann jedoch der Verdacht auf eine Dyslipidämie bestehen. Die Diagnose erfolgt durch Messung der Serumlipide. Routinemessungen (Lipidprofil) Gesamtcholesterin (TK), TG. Beinhaltet HDL- und LDL-Messungen.
TK, TG und HDL werden direkt berechnet; TC- und TG-Werte Cholesterin und Chylomikron, VLDL. IDL spiegelt das Cholesterin und die TGs in allen zirkulierenden Lipoproteinen wider, einschließlich LDL und HDL. Tests sollten auf die Zeit nach der Genesung von einer akuten Erkrankung verschoben werden, da bei entzündlichen Erkrankungen die TG ansteigt und der Cholesterinspiegel sinkt.
Bei allen Erwachsenen sollte ein Nüchtern-Lipidprofil (TK, TG, HDL und gemessenes LDL) erhoben werden im Alter von zwanzig Jahren und älter.
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