Eine neue Studie an Mäusen zeigt, dass die ketogene oder Keto-Diät dazu beiträgt, die Nebenwirkungen von Krebsmedikamenten der neuen Generation zu beseitigen.
In den letzten Jahren haben Wissenschaftler eine neue Klasse von Krebsmedikamenten getestet. Sie zielen auf einen bestimmten molekularen Signalweg ab, der nachweislich bei vielen Krebsarten defekt ist.
Konkret zielen diese Medikamente auf einen Zellsignalweg namens Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) ab, der durch Insulin aktiviert wird. Frühere Studien haben gezeigt, dass Mutationen in dieser Kinase oder diesem Enzym in den meisten Tumoren vorkommen.
Um diesen Weg zu blockieren, wurden mehr als 50 Medikamente entwickelt und viele klinische Studien zu deren Erprobung durchgeführt ihre Wirksamkeit. Bisher sind die Ergebnisse dieser Versuche jedoch enttäuschend; Oftmals ist die Wirksamkeit der Medikamente wirkungslos oder ihre Toxizität ist sehr hoch.
Die Einnahme dieser Medikamente führt oft zu Hyperglykämie, also einem ungewöhnlich hohen Blutzuckerspiegel. Dies liegt daran, dass die Hemmung des Signalwegs zu einem Insulinabfall führt, was den Blutzuckerspiegel erhöht.
Wenn die Bauchspeicheldrüse den Verlust nicht durch die Produktion von mehr Insulin ausgleichen kann, müssen Patienten die Einnahme der Medikamente abbrechen. Doch nun haben Forscher unter der Leitung von Benjamin D. Hopkins, einem Postdoktoranden an der Weill Cornell Medicine in New York City, NY, möglicherweise einen Weg gefunden, dieses Problem zu umgehen.
Die „trendige“ ketogene Diät – aus Fetten eine kohlenhydratreiche, aber sehr kohlenhydratarme Ernährung – dies ist möglicherweise der beste Weg, um die Wirksamkeit von Behandlungen der neuen Generation zu steigern und deren Nebenwirkungen zu vermeiden. Die Forscher veröffentlichten ihre Erkenntnisse in „Nature“ und untersuchten sie. Das Modell ergab, dass ein erhöhter Insulinspiegel den PI3K-Signalweg reaktiviert und damit den Zweck des Krebsmedikaments zunichte macht. „Es macht es relativ unwirksam“, erklärt er.
„Der erneute Anstieg des Insulins rettet den Tumor vor dem Tod.“ " er fährt fort. das ned Deshalb beschlossen die Forscher, verschiedene Medikamente zur Blutzucker- und Insulinkontrolle auszuprobieren. Sie behandelten eine Gruppe von Mäusen mit Diabetes-Medikamenten und die andere mit einer ketogenen Diät.
„Ein wirklich innovativer Ansatz gegen Krebs“
Von allen Behandlungen Getestet hatte die Keto-Diät beides. Sie schnitt am besten ab, wenn es darum ging, sowohl den Blutzucker als auch das Insulin unter Kontrolle zu halten und gleichzeitig Tumorwachstumssignale zu hemmen.
„Die ketogene Diät erwies sich als ausgezeichneter Ansatz“, sagt Hopkins. „Es reduzierte die Glykogenspeicher, sodass Mäuse als Reaktion auf die PI3K-Hemmung Glukose freisetzen konnten.“ „Das bedeutet“, sagt der leitende Autor Dr. Siddhartha Mukherjee – Professorin für Medizin am Vagelos College of Physicians and Surgeons der Columbia University in New York, NY – äußert sich ebenfalls zu den Ergebnissen. „Diese Arbeit stellt einen wirklich innovativen Ansatz zur Krebsbekämpfung dar. Seit Jahrzehnten versuchen wir, den menschlichen Stoffwechsel zu verändern, um Krebszellen empfindlicher auf Chemotherapie oder gezielte Medikamente zu machen.“
-Siddhartha Mukherjee
< „Dass dieses Medikament selbst eine gewisse Resistenz ermöglicht – zumindest im Tiermodell – ist völlig überraschend“, fügt er hinzu. „Wir freuen uns, diesen Ansatz am Menschen auszuprobieren.“Die Autoren weisen jedoch darauf hin, dass es sich hierbei um einen Kombinationsansatz handelt und dass die Keto-Diät allein nicht zur Krebsprävention beiträgt, sondern möglicherweise sogar das Gegenteil bewirkt Wirkung. Einige Mäuse, die mit einer Keto-Diät ohne die Einnahme von PIK3-Inhibitoren gefüttert wurden, hatten schneller wachsende Leukämien, berichteten Forscher.
In Zukunft wollen Wissenschaftler die Kombinationstherapie in klinische Studien am Menschen zur Behandlung von Brustkrebs, Endometriumkrebs und Blut übertragen Krebs. „Wir müssen sicherstellen, dass es keine unerwartete Toxizität gibt“, sagt Cantley. „In jeder klinischen Studie für ein Medikament, das auf das PI3K-Enzym abzielt, muss die Ernährung des Patienten sorgfältig überwacht werden.“
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