Wiederkehrendes Fieber aufgrund genetischer Störungen

Einleitung:

Neueste wissenschaftliche Untersuchungen haben gezeigt, dass einige seltene Krankheiten mit wiederkehrendem Fieber auf eine genetische Störung zurückzuführen sind. In vielen Fällen können auch andere Familienmitglieder wiederkehrendes Fieber haben.

• Was bedeutet eine genetische Störung?

Ein Gen wird durch einen Unfall verändert. Dieser Vorgang wird „Mutation“ genannt. Diese Mutation verändert die Funktion des Gens und kann dazu führen, dass es falsche Signale an den Körper sendet und Krankheiten verursacht. Jeder Mensch hat zwei Kopien jedes Gens. Das eine wird von der Mutter und das andere vom Vater geerbt. Wenn diese Mutation bei Mutter und/oder Vater vorhanden ist, kann die genetische Übertragung auf zwei verschiedene Arten erfolgen:

Rezessive Vererbung: Mutter und Vater tragen die Mutation nur auf einer von ihnen ihre beiden Gene. Sie sind nicht erkrankt, da eine Mutation in beiden Genen erforderlich ist, damit die Krankheit auftritt. Nur jedes vierte Kind einer Familie, deren Eltern Träger sind, trägt das Risiko, von beiden Seiten eine Mutation zu bekommen und zu erkranken.

Dominante Übertragung: Eine einzige Mutation reicht aus Die Krankheit kann auftreten. In diesem Fall ist einer der Elternteile erkrankt und das Risiko einer Übertragung auf das Kind beträgt zwei zu eins.

Die Mutation ist möglicherweise nicht bei den Eltern vorhanden. Das Ereignis, das die Mutation verursacht hat, ereignete sich während der Schwangerschaft des Kindes. Diese Situation wird als De-novo-Mutation bezeichnet. Theoretisch besteht kein Risiko für das andere Kind in der Familie (oder in gleichem Maße wie für jedes andere Kind), aber das Kind, das die Krankheit trägt, hat ein Risiko von zwei zu eins, ähnlich wie bei einer dominanten Vererbung , bei ihren eigenen Kindern.

• Erblich bedingtes Rückfallfieber

Die folgenden Krankheiten fallen unter diese Rubrik:

• Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) (siehe Familiäres Mittelmeerfieber)
• Familiäres Hibernianfieber =TNF Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS)
• Mevalonatkinase-bedingtes periodisches Fiebersyndrom (MAPS = Hyper-IgD-Syndrom, HIDS)
• Chronisches entzündliches neurologisches, kutanes, artikuläres Syndrom ( CINCA = NOMID)
• Muckle-Wells-Syndrom (MWS) und familiäre Kälteurtikaria (FCU)
• Wiederkehrende Fieber, deren erbliche Natur nicht nachgewiesen wurde:
• Aphtha, Pharyngitis, Adenitis mit Periodisches Fieber (PFAPA)

 

• Was ist TRAPS?


TRAPS (Periodische Fiebersyndrome im Zusammenhang mit dem Tumornekrosefaktor-Rezeptor 1), Probleme des Verdauungssystems, rote Hautausschläge, Muskelschmerzen mit wiederkehrendem hohem Fieber, das 2–3 Wochen anhält ist eine Gruppe vorwiegend erblicher Krankheiten, die mit Schwellungen um die Augen herum auftreten. Diese Krankheit wurde erst kürzlich beschrieben.
Der Verlauf von TRAPS ist recht harmlos, aber 14 % der Patienten entwickeln eine schwere Nierenerkrankung namens Amyloidose.

• Wie häufig kommt es vor?

Es handelt sich um eine sehr seltene Krankheit. Obwohl die tatsächliche Häufigkeit unbekannt ist, gibt es bisher etwa 100 Patienten, deren Diagnose bestätigt wurde. Betroffen sind Mädchen und Jungen gleichermaßen häufig. Die Krankheitssymptome treten meist in der späten Kindheit oder im frühen Erwachsenenalter auf. Die ersten Fälle wurden in Familien irisch-schottischer Herkunft gemeldet, später wurde die Krankheit jedoch auch bei französischen, italienischen, sephardischen und aschkenasischen Juden, Armeniern und Arabern beschrieben und Marokkaner.
Der Einfluss von Jahreszeiten und Klima auf Krankheitsausbrüche wurde nicht nachgewiesen.

• Ist es erblich?

TRAPS dominante Vererbung Dies bedeutet, dass in jeder Generation einer Familie mehr als ein erkranktes Individuum vorkommen kann. Der Rückgang blutsverwandter Ehen führt zu einem Rückgang dieser erhöhten Krankheitsfälle innerhalb der Familie.
Es wurde gezeigt, dass das für TRAPS verantwortliche Gen auf Chromosom 12 (12p13-Region) liegt ). Dieses Gen befindet sich. Die Mutation führt zur Bildung abnormaler TNF-Rezeptoren. Dadurch können diese Rezeptoren bei keiner Entzündungsreaktion, bei der TNF eine Rolle spielt, ausreichend freigesetzt werden. Bisher wurden 33 verschiedene Mutationen in diesem Gen identifiziert.

• Warum hat mein Kind diese Krankheit bekommen? Kann ihr Auftreten verhindert werden?

Ihr Kind hat diese Krankheit von einer Mutter oder einem Vater geerbt, die Träger der Mutation des TNF-Rezeptor-Gens sind. Oder es ist während der Schwangerschaft eine neue Mutation (de novo) aufgetreten.
Es ist nach unserem derzeitigen Wissensstand nicht möglich, die Krankheit zu verhindern.

• Ist Ist die Krankheit ansteckend?

FALLEN mikrobiell r ist keine Krankheit. Sie kann nur bei genetisch betroffenen Menschen auftreten.

• Was sind die Hauptbeschwerden und Befunde?

Die Hauptbeschwerde bleibt bestehen ca. 2-3 Wochen. Es handelt sich um einen Fieberanfall, der mit anhaltendem Frösteln und starken Muskelschmerzen im Rumpf und in den Armen einhergeht. Es können rote und schmerzhafte Hautausschläge auftreten. Diese entwickeln sich in der Regel über schmerzhaften Haut- und Muskelbereichen.

Die meisten Patienten klagen über „tiefe“ krampfartige Muskelschmerzen, die zu Beginn der Anfälle allmählich an Stärke zunehmen. Diese Schmerzen wandern dann in die Extremitäten des Körpers und es kommt zu Hautausschlägen. Generalisierte Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen sind recht häufig. Obwohl eine Entzündung der Augenmembran (Konjunktivitis) oder eine Schwellung um das Auge charakteristische Befunde für TRAPS sind, können sie auch bei einigen anderen Erkrankungen (z. B. Allergien) beobachtet werden. p>

Im Gegensatz zu diesen typischen Befunden können TRAPS manchmal bei kürzeren oder längeren Anfällen auftreten. Brustschmerzen können als Folge einer Entzündung der Lunge oder der Herzmembran auftreten.
Amyloidose, die schwerste Komplikation von TRAPS, tritt bei einer kleinen Anzahl von Patienten auf. Bei der Amyloidose treten vermehrt Proteine ​​im Urin auf und es kommt mit der Zeit zu Nierenversagen.

• Verläuft die Krankheit bei jedem Kind gleich?

TRAPS variieren die Dauer der Anfälle und die Zeiträume zwischen den Anfällen von Patient zu Patient. Beschwerden und Befunde sind nicht bei jedem Kind gleich. Diese Veränderungen können auf genetische Faktoren zurückzuführen sein.

• Wie wird die Krankheit diagnostiziert?

Der Facharzt bestimmt TRAPS anhand Die Symptome der Krankheit und die Familienanamnese. wird vermutet. Einige Blutuntersuchungen sind während eines Anfalls hilfreich. Die Diagnose wird gesichert, wenn durch Gentests Mutationen nachgewiesen werden können.

Bei der Differenzialdiagnose ist es notwendig, andere Krankheiten zu berücksichtigen, die wiederkehrendes Fieber verursachen (insbesondere familiäres Mittelmeerfieber-FMF und Hyper-IgD-Syndrom).

• Was ist die Behandlung?

Heute gibt es keine endgültige Behandlung für die Krankheit. Bei Anfällen können entzündungshemmende Medikamente helfen, indem sie die Symptome lindern. Kurzfristige hochdosierte Kortikosteroide sind in der Regel wirksam, bei langfristiger Anwendung muss jedoch auf Nebenwirkungen geachtet werden. cli. Medikamente, die TNF blockieren, haben sich als wirksam erwiesen, wenn sie zu Beginn eines Anfalls verabreicht werden können.

• Wie lange sollte die Behandlung fortgesetzt werden?

Die Behandlung erfolgt nur bei Anfällen. Er ist wütend auf. Leider gibt es kein Medikament, um Anfälle zu verhindern.

• Wie lange dauert die Krankheit?

TRAPS hält ein Leben lang. Anfälle treten in unbestimmten Abständen wieder auf.

• Wie verläuft die langfristige Entwicklung von TRAPS?

Die schlimmste Möglichkeit ist Amyloidose. was bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet wird. ist seine Entwicklung. Es ist schwierig, dieses Risiko zu berechnen, da die Entwicklung einer Amyloidose neben der Genetik auch von einigen Umweltfaktoren abhängt. Amyloidose führt häufig zu Nierenversagen. Eine Methode, die die Entwicklung einer Amyloidose verhindert, ist heute nicht bekannt.

• Ist es möglich, die Krankheit vollständig loszuwerden?

Die Existenz einer solchen Möglichkeit ist noch nicht bekannt. Mit weiteren Studien kann möglicherweise eine langfristige Remission erreicht werden, wenn die Ursachen, die die Anfälle auslösen, identifiziert und ihre Warnungen verhindert werden können. >HIDS)

• Was ist eine Krankheit? es?

Mevalonatkinase-assoziiertes periodisches Fiebersyndrom (MAPS) Es handelt sich um eine Erbkrankheit. Die Patienten klagen über wiederkehrendes hohes Fieber und begleitende Hautausschläge, geschwollene Lymphknoten im Nacken, Bauchschmerzen, Erbrechen und Durchfall. Die schwerste Form von MAPS wird Mevalonazidurie genannt. Kinder, die an dieser angeborenen Form leiden, leiden unter Fieberanfällen sowie Entwicklungsverzögerungen und neurologischen Schäden. Die mildeste Form von MAPS ist HyperIgD und das periodische Fiebersyndrom (HIDS), worüber wir hier sprechen. Dieser Name wurde vergeben, weil die meisten Patienten einen hohen Spiegel eines Proteins namens IgD im Blut haben.

• Wie häufig kommt es vor?

MAPS Es handelt sich um eine seltene Krankheit. Bisher wurden etwa 200 Patienten gemeldet. Die meisten davon haben die milde Form HIDS. Diese Form kommt vor allem in Westeuropa (Niederlande und Frankreich) vor. Obwohl selten, MAPS strong> kommt in allen Gesellschaften vor. Jungen und Mädchen werden gleich häufig krank. Die Krankheitssymptome treten meist in den ersten Lebensjahren auf.

• Was sind die Ursachen der Krankheit?

< starke>MAPSim Stoffwechsel Es entsteht als Folge einer inneren Störung. Der Grund dafür ist Calisal. Das bei MAPS betroffene Gen wird als MVK-Gen bezeichnet. Jedes Gen ist mit der notwendigen Information ausgestattet, um ein bestimmtes Protein herzustellen. DasMVK-Gen enthält auch Informationen über die Produktion des Mevalonatkinase-Proteins. Mevalonatkinase ist ein Enzym. Enzyme sind Proteine, die viele chemische Reaktionen ermöglichen, die in unserem Körper ablaufen. Die chemische Reaktion hier ist die Umwandlung von Mevalonat in Phosphomevalonat. Dies ist der erste Schritt in den Reaktionen, die zur Bildung einer Reihe wichtiger Moleküle (z. B. Cholesterin) erforderlich sind.
Enzyme, die sich genetisch vom Normalen unterscheiden, beeinflussen den Stoffwechsel unseres Körpers und werden daher MAPS genannt Erkrankungen werden als innere Stoffwechselstörungen bezeichnet. Die Schwere der Erkrankung ist proportional zum Mevalonatkinase-Mangel. Bei milden Formen beträgt die Aktivität des (HIDS)-Enzyms 1 bis 10 % des Normalwerts.

MAPS autoinflammatorisch ( Es handelt sich um eine Krankheit, die durch eine vom Organismus selbst verursachte Entzündung verursacht wird. Trotz aller Forschung ist nicht klar, warum ein Mevalonatkinase-Mangel Fieber und Entzündungen verursacht. Die Symptome, die bei Anfällen auftreten, ähneln der allgemeinen Entzündung, die auftritt, wenn der Körper des Kindes gegen einen sehr ernsten Mikroorganismus kämpft. In dieser Situation werden Fieber, Appetitlosigkeit, Müdigkeit sowie ein Anstieg der Anzahl weißer Blutkörperchen, der Blutsenkungsgeschwindigkeit und der CRP-Tests beobachtet. Da diese Symptome nicht durch einen externen Mikroorganismus verursacht werden, kann MAPS als eine autoinflammatorische Erkrankung definiert werden.

Es ist nicht bekannt, warum eine ständig bestehende genetische Störung von Zeit zu Zeit Anfälle verursacht . Diese Anfälle können spontan auftreten oder durch psychischen Stress, andere Infektionen oder typischerweise Impfungen ausgelöst werden. Bei Mädchen können auch Menstruationsbeschwerden zu Anfällen führen. Die Häufigkeit und Schwere der Anfälle nimmt während der Schwangerschaft ab.

• Ist es erblich?

Wie bei vielen menschlichen Genen Jede Körperzelle ist vom MVK-Gen betroffen.

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